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      青島:打造創(chuàng)新策源地,基因與細胞產業(yè)發(fā)力“未來”

      2024-01-09 09:10    青島日報

      青島搶抓機遇布局未來產業(yè),一批海洋等領域的顛覆性、原創(chuàng)性突破“多點開花”,推動前沿技術加速轉化為先導性產業(yè)——

      打造創(chuàng)新策源地,基因與細胞產業(yè)發(fā)力“未來”

      近日,中國水產科學院黃海水產研究所(以下簡稱“黃海所”)與逢時(青島)海洋科技有限公司(以下簡稱“逢時科技”)共建的南極磷蝦高值利用與質量檢測聯(lián)合研發(fā)中心在青島揭牌。

      黃海所是我國南極磷蝦高值利用的市場開拓者、業(yè)務引領者和標準制定者。2023年3月,該所與青島華大基因研究院等機構組建的國際研究團隊,在全球頂級學術期刊《細胞》上聯(lián)合發(fā)布了南極磷蝦基因組參考序列。相關研究從基因層面為南極磷蝦資源合理開發(fā)利用提供了理論依據,也為聯(lián)合研發(fā)中心深入開展產學研合作,帶動中國的南極磷蝦行業(yè)向高值化和多元化應用發(fā)展提供了創(chuàng)新策源力。

      青島華大基因研究院打造了全球最大的海洋基因庫。

      在青島基因與細胞產業(yè)領域,這樣的合作已不在少數。近年來,青島超前謀劃發(fā)展基因與細胞產業(yè),壯大以青島自貿片區(qū)·中德生態(tài)園為代表的產業(yè)“主陣地”力量,在基礎研究、應用研究和產業(yè)轉化等方面的成果“多點開花”,推動著前沿技術加速轉化成先導性產業(yè),催生了未來產業(yè)集群,為城市產業(yè)升級、經濟發(fā)展打造了新的增長點。

      頂層布局,青島搶抓產業(yè)機遇

      顛覆性是未來產業(yè)最顯著的特性之一。當前,全球科技創(chuàng)新活動密集、活躍,顛覆性技術持續(xù)涌現,為產業(yè)發(fā)展塑造了新勢能,布局未來產業(yè)已成為全國乃至全球發(fā)展的“普遍選擇”。

      據不完全統(tǒng)計,目前,從中央到地方,各地已陸續(xù)發(fā)布未來產業(yè)相關政策文件30余份,各地紛紛結合當地產業(yè)發(fā)展實際和特色優(yōu)勢搶抓未來產業(yè)發(fā)展機遇。其中,未來健康、基因與細胞等產業(yè)領域被頻頻提及。

      搶抓基因與細胞這一未來產業(yè)的發(fā)展機遇,青島早已從頂層規(guī)劃出發(fā)謀篇布局。

      青島提出,構建具有國際競爭力的現代產業(yè)體系,要重點發(fā)展24條產業(yè)鏈,還要超前布局基因與細胞產業(yè)等未來產業(yè)。在《青島市加快實體經濟振興發(fā)展三年行動方案》中提出,搶占發(fā)展制高點,在基因與細胞、未來網絡、類腦智能、量子信息、深海開發(fā)、空天技術、海洋物聯(lián)網等領域涌現一批具有影響力的創(chuàng)新企業(yè),成為全國重要的創(chuàng)新發(fā)展策源地和未來產業(yè)增長極。2023年11月,市政府印發(fā)《青島市未來產業(yè)發(fā)展實施方案》,青島自貿片區(qū)·中德生態(tài)園時空基因谷被正式納入青島市基因與細胞產業(yè)核心區(qū)。不久前,山東省發(fā)展改革委公布了全省未來產業(yè)集群名單,青島4個集群入選,基因和細胞診療產業(yè)集群就在其中……

      產業(yè)集群式發(fā)展意味著完備的產業(yè)生態(tài)和通暢的上下游鏈路。在青島,各種基因與細胞產業(yè)領域的創(chuàng)新平臺拔節(jié)生長,為產業(yè)發(fā)展集合了創(chuàng)新要素。

      例如,南極磷蝦高值利用與質量檢測聯(lián)合研發(fā)中心將匯聚黃海所和逢時科技的各自優(yōu)勢,以基因層面的創(chuàng)新成果為指導,圍繞南極磷蝦功能活性物質挖掘利用、質量控制、標準體系建立及其他海洋生物高值化產品開發(fā)等開展全方位產學研合作,重點攻克南極磷蝦高值利用領域難題,創(chuàng)立完全具有中國獨立自主知識產權的南極磷蝦超前研發(fā)和質量檢測標準,帶動中國的南極磷蝦行業(yè)向高值化和多元化應用發(fā)展。

      逢時(青島)海洋科技有限公司年產磷蝦油可達4億粒。

      再如,青島自貿片區(qū)·中德生態(tài)園為基因與細胞產業(yè)發(fā)展厚植了沃土,瞄準裝備及原料生產、基因技術應用服務這兩大方向,精準布局基因測序裝備及試劑、分子生物育種、基因精準健康和合成生物等領域,既為“從0到1”的原創(chuàng)成果產出奠定了基礎,也為“從1到N”的成果轉化應用串起了產業(yè)鏈條,讓充滿想象空間的未來產業(yè)照進了現實。

      頂層架構規(guī)劃發(fā)展方向、政策方案描繪現實路徑,青島基因與細胞產業(yè)迎來了更廣闊的發(fā)展天地。

      “從0到1”,原始創(chuàng)新持續(xù)突破

      越是在前沿的發(fā)展領域,越需要突破性、原創(chuàng)性科技成果加以引領。在基因與細胞領域,極具青島特色的前沿成果持續(xù)取得突破,為產業(yè)發(fā)展增強了動力。

      目前,青島華大基因研究院打造的全球最大海洋基因庫已存儲海洋生物樣本資源10余萬份。此外,青島華大自主研發(fā)的全新技術——時空組學技術,也已成為全球唯一同時實現“亞細胞級分辨率”和“厘米級全景視場”的技術。在青島華大展廳,一面由《科學》《自然》《細胞》等國際頂級學術期刊封面拼成的墻壁引人駐足——這是青島在基因創(chuàng)新領域面向未來持續(xù)突破的縮影。

      不難發(fā)現,這些成果帶有顯著的海洋優(yōu)勢和特色,是青島基因與細胞產業(yè)、海洋新興產業(yè)相互交織、融合、共生的產物。在相關方面,青島陸續(xù)啟動“萬種魚類基因組計劃”“海洋微生物基因組計劃”等全球首次發(fā)起的科學計劃,現已完成對883種魚類的基因測序,對全球海洋生物基因組研究貢獻度達28%,占中國貢獻度的49%。此外,青島還深入開展了全球深海、高原凍土和南北極典型極端生境下的主要物種的測序分析和數據庫構建工作,在相關領域累計發(fā)表高水平科研論文306篇,占全市近五年發(fā)表量的21%。

      當下,基因選擇、基因編輯等技術已成為生命科學研究的“底層技術”,在相關領域,青島的智庫群體正不斷立足新技術研創(chuàng)新成果。

      中國工程院院士、中國海洋大學生命學院教授包振民率團隊打造了全球領先的全基因組選擇育種技術體系,搭建了海水養(yǎng)殖動物分子育種平臺,可以為魚、蝦、貝等20種水產生物育種提供“一站式”基因分型檢測解決方案,推動我國傳統(tǒng)育種模式向智慧育種模式轉變。

      中國工程院院士、黃海所研究員陳松林則在基因編輯領域深耕多載,填補了諸多領域空白。例如,他建立了海水魚類種質冷凍保存技術體系,在分子標記輔助育種技術上以及魚類基因組解析和基因組育種技術上取得突破,培育了牙鲆“鲆優(yōu)2號”、半滑舌鰨“鰨優(yōu)1號”等多個魚類品種。

      除了科研院所,一些科技企業(yè)在基因與細胞產業(yè)的表現也很不俗。以清原農冠為例,該企業(yè)突破國外基因編輯“卡脖子”技術難題,全球首創(chuàng)“KSE”基因敲高系統(tǒng)和“CSE”循環(huán)打靶堿基編輯系統(tǒng),先后創(chuàng)制出耐除草劑、抗病、抗蟲的玉米、棉花等多個作物新種質,公司累計申請海內外發(fā)明專利1641件、授權373件。

      作為科技企業(yè),清原農冠已累計申請海內外發(fā)明專利1641件、授權373件。

      顛覆性成果和技術只有從“紙面”落到“地面”,才能成為壯大新質生產力的發(fā)展引擎。當前,青島的基因與細胞產業(yè)在前沿創(chuàng)新成果和技術的助力下,進入了厚積薄發(fā)的成長階段,步入新質生產力的發(fā)展路徑。

      “從1到N”,產業(yè)培育厚積薄發(fā)

      不久前,青島華賽伯曼醫(yī)學細胞生物有限公司(以下簡稱“華賽伯曼”)自主研發(fā)的首款TIL細胞1類新藥——HS-IT101注射液用于治療晚期實體瘤的新藥臨床試驗申請,獲得國家藥品監(jiān)督管理局NMPA臨床試驗默示許可。這是山東省腫瘤治療領域的首個細胞基因臨床批件。

      TIL細胞,即腫瘤浸潤淋巴細胞,是指離開血液循環(huán)遷移到腫瘤組織中的淋巴細胞。華賽伯曼董事長高青介紹,在臨床上,實體腫瘤具有異質性,其內部具有多種突變的腫瘤細胞,導致很多實體腫瘤內難以找到某一個固定的治療靶點。而TIL細胞因為被腫瘤浸潤過,具有和癌細胞“貼身搏斗”的“作戰(zhàn)經驗”,相當于是“打入了敵人內部”的細胞,對癌細胞相當“熟悉”,在體內能迅速找到“敵人”,具有天然的多靶向功能。因此,TIL細胞療法被認為是目前最有可能攻克實體瘤的細胞免疫療法。

      以華賽伯曼為代表的青島企業(yè)已經走在了全省乃至全國細胞免疫療法的科技前沿。

      但放眼全球,在TIL細胞治療癌癥領域還沒有一款藥物真正實現上市;在全國范圍內,拿到相關臨床批件的企業(yè)也僅有6家。從這個角度上看,以華賽伯曼為代表的青島企業(yè)已經走在了全省乃至全國細胞免疫療法的科技前沿。這是青島基因與細胞產業(yè)發(fā)展從“未來”到“現實”的縮影。

      打造“抱團取暖”的集群式發(fā)展模式,青島為基因與細胞產業(yè)描繪了更加明朗的發(fā)展前景。以中德生態(tài)園為例,該園區(qū)已匯聚包括華大智造、正大制藥等在內共36家具有產業(yè)核心競爭力的相關企業(yè),總投資超120億元,年產值已突破40億元。

      其中,在基因測序裝備及試劑方面,中德生態(tài)園加快推進核心裝備零部件、酶試劑、生物芯片等基因與細胞領域“配套”產業(yè)的發(fā)展,實現核心裝備本地化生產。在這里,青島華大智造研發(fā)生產基地建成投產,承擔起華大智造超高通量基因測序平臺全球化生產的重任;單細胞測序實驗室、便攜式基因測序儀等產品迭代升級,全球最大通量的基因測序儀T20已量產;國內首個多模塊自動化集成測序酶試劑生產基地全面建成投產,年產能達2000升,產值可超1億元,其自主研發(fā)的生物芯片可以讓基因測序實現“芯”自由……

      頂層架構引領、核心裝備支持、上下游配套,青島基因與細胞技術應用轉化進入厚積薄發(fā)的階段。正大制藥的海洋創(chuàng)新藥“BG136”成為國內首個進入臨床試驗的抗腫瘤海洋藥物;銳翌生物的無創(chuàng)腸癌早篩產品取得了國家三類醫(yī)療器械注冊證書;青島大學分子醫(yī)學與新藥研究院與康立泰生物醫(yī)藥(青島)有限公司合作,獲批一項國家1類新藥臨床試驗批件,將開展白介素-12(IL-12)聯(lián)合已上市的免疫抑制分子(PD-1)抗體藥物治療黑色素瘤和肝癌、肺癌、胃癌等其他實體瘤的臨床試驗……

      顯而易見,在醫(yī)療領域,基因與細胞技術的應用更讓人期待。而且,該未來產業(yè)目前對青島的地區(qū)輻射作用已經開始顯現。例如,依托華大先進的分子遺傳學技術紅利,西海岸新區(qū)已成為全球首個實現百萬級人口基因檢測民生全覆蓋的城區(qū),基本實現新增唐氏寶寶比例降到全國最低。

      “貼心”護航,培育未來產業(yè)增長極

      在國家層面,基因與細胞產業(yè)的“顯示度”越來越高。近日,國家發(fā)展改革委發(fā)布《產業(yè)結構調整指導目錄(2024年本)》,與2019年版本的目錄相比,新目錄明確鼓勵發(fā)展大規(guī)模高效細胞培養(yǎng)和純化,基因治療和細胞治療藥物,化學成分限定細胞培養(yǎng)基,高端化、智能化制藥設備等多個涉及基因與細胞產業(yè)的領域。

      形勢逼人、機遇誘人,為了放大產業(yè)發(fā)展先發(fā)優(yōu)勢,青島正在著力為基因與細胞產業(yè)提供更多定制化的“貼心”護航。

      提升產業(yè)創(chuàng)新策源力,放大高校、科研院所等創(chuàng)新機構在推動前沿創(chuàng)新領域的帶動作用,推動更多原創(chuàng)性成果和技術的產生,通過前沿創(chuàng)新的產出,為產業(yè)發(fā)展提供“源頭活水”。

      集中布局以基因科技為主導的產業(yè)載體,通過串聯(lián)上下游創(chuàng)新主體,推動產業(yè)進一步實現集群式發(fā)展。在中德生態(tài)園,有一家可以為有臨床試驗需求的企業(yè)提供動物實驗服務的公司——青島今墨堂生物技術有限公司。立足其自主培育的各類SPF級動物(即無特定病原體動物),該公司成立了實驗室,每年可以提供1000臺標準動物試驗服務。這樣的優(yōu)質上游企業(yè)可以為更多產業(yè)領域內的主體提供服務,有效縮短研發(fā)周期、助力成果實現從實驗室到產業(yè)端的跨越。青島市基因和細胞診療產業(yè)集群還要依托華大醫(yī)療健康產業(yè)園、清原海洋生物編輯育種中心等龍頭載體形成鏈式突破,加快推動基因和細胞治療產業(yè)鏈上下游企業(yè)以及基因和細胞治療服務業(yè)集聚。

      拓展下游產業(yè)應用示范,培育更多具有影響力的創(chuàng)新企業(yè),放大行業(yè)龍頭企業(yè)的引領優(yōu)勢,做強設備和原料生產的核心競爭力。以產業(yè)鏈核心“鏈主”企業(yè)為牽引,青島正加碼在核心裝備零部件、酶試劑、生物芯片等耗材領域提高自主研發(fā)生產能力,為產業(yè)提高產量、拉高產值提供有力“抓手”。

      放大青島海洋資源優(yōu)勢,依托頭部企業(yè)做好深遠海海洋生物樣本提取、海洋生物基因測序等工作,為全球海洋生物資源的研究和保護貢獻重要力量;同時加快推進海洋創(chuàng)新藥“BG136”作為國內首個進入臨床試驗抗腫瘤海洋藥物的上市進程,讓更多基因與細胞領域的創(chuàng)新成果造福人類。

      據測算,2030年全球基因產業(yè)產值將達萬億規(guī)模。面對這片發(fā)展的“藍?!?,青島“先聲奪人”,一步步搶占發(fā)展先機,打造集基礎研究、技術研發(fā)、產業(yè)應用、人才培養(yǎng)于一體的國際一流產學研平臺,加速“未來已來”的圖景鋪陳在眼前。

      青島基因與細胞產業(yè)核心競爭力加速提升

      前沿成果持續(xù)突破

      ●青島陸續(xù)啟動“萬種魚類基因組計劃”“海洋微生物基因組計劃”等全球首次發(fā)起的科學計劃,現已完成對883種魚類的基因測序,對全球海洋生物基因組研究貢獻度達28%,占中國貢獻度的49%

      ●中國工程院院士、中國海洋大學生命學院教授包振民率團隊打造了全球領先的全基因組選擇育種技術體系,搭建了海水養(yǎng)殖動物分子育種平臺

      ●中國工程院院士、黃海所研究員陳松林在基因編輯領域深耕多載,填補了諸多領域空白

      ●清原農冠全球首創(chuàng)“KSE”基因敲高系統(tǒng)和“CSE”循環(huán)打靶堿基編輯系統(tǒng),先后創(chuàng)制出耐除草劑、抗病、抗蟲的玉米、棉花等多個作物新種質,公司累計申請海內外發(fā)明專利1641件、授權373件

      應用轉化逐步落地

      ●華賽伯曼自主研發(fā)的首款TIL細胞1類新藥——HS-IT101注射液用于治療晚期實體瘤的新藥臨床試驗申請,獲得國家藥品監(jiān)督管理局NMPA臨床試驗默示許可。這是山東省腫瘤治療領域的首個細胞基因臨床批件

      ●正大制藥的海洋創(chuàng)新藥“BG136”成為國內首個進入臨床試驗的抗腫瘤海洋藥物

      ●銳翌生物的無創(chuàng)腸癌早篩產品取得了國家三類醫(yī)療器械注冊證書

      ●青島大學分子醫(yī)學與新藥研究院與康立泰生物醫(yī)藥(青島)有限公司合作,獲批一項國家1類新藥臨床試驗批件,將開展白介素-12(IL-12)聯(lián)合已上市的免疫抑制分子(PD-1)抗體藥物治療黑色素瘤和肝癌、肺癌、胃癌等其他實體瘤的臨床試驗

      (青島日報/觀海新聞記者 耿婷婷)

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